乳腺癌是最常见的恶性癌症，也是全世界女人癌症逝世的根本原因。乳腺癌的医治包含手术切除、放疗、化疗、内分泌医治和靶向医治。但是，临床上仍存在副作用、原发性或取得性耐药等一系列问题。尤其是晚期乳腺癌的医治，因为缺少有用的医治办法，呈现了两难的局势。

  继4月3日厦门大学刘文/叶峰团队发文提醒一种环状RNA促进ERα阳性乳腺癌发展的新机制后，4月12日，厦门大学药学院刘文教授团队又与生命科学学院欧阳高亮教授研讨团队协作，在 《Cell 》子刊 《Developmental Cell》 上宣布了题为“ER-localized JmjC domain-containing protein JMJD8 targets STING to promote immune evasion and tumor growth in breast cancer ”的研讨成果。该研讨提醒了一种定坐落内质网 (ER) 的JmjC 结构域蛋白 JMJD8，经过搅扰STING-TBK1的相互作用按捺下流I型搅扰素信号通路激活，促进肿瘤免疫逃逸的功用和分子机制。一起发现按捺JMJD8能有用增强化疗和免疫检查点按捺剂对乳腺癌的医治作用。该研讨成果为乳腺癌医治供给了新的医治靶点和联合用药战略。

  搅扰素基因影响蛋白（STING，也称为 TMEM173、MPYS 和 MITA） 介导的I 型搅扰素(IFN)信号通路已被证明在抗肿瘤免疫中发挥关键作用。在这里，研讨人员证明了一种内质网 (ER) 定位的 JmjC 结构域蛋白 JMJD8 按捺 STING 诱导的 I 型 IFN 反响，然后促进免疫躲避和乳腺肿瘤发生。

  从机制上讲，JMJD8 与TBK1竞赛与 STING 结合，阻断 STING-TBK1 复合物构成并约束 I 型搅扰素和搅扰素影响基因 (ISG) 表达以及免疫细胞滋润。JMJD8的敲除提高了化疗和免疫检查点疗法在医治人和小鼠乳腺癌细胞衍生的植入肿瘤中的成效。临床相关性突出表现在JMJD8在人乳腺肿瘤样品中高度表达，其表达与I型IFN和ISGs以及免疫细胞滋润呈负相关。

  总的来说，研讨之后发现 JMJD8 调理 I 型 IFN 反响，靶向 JMJD8 会触发抗肿瘤免疫。

  进一步，研讨团队经过小鼠成瘤模型证明敲低JMJD8激活I型搅扰素信号通路促进了CD8+ T细胞的免疫滋润，然后提高了化疗药物Etoposide和免疫检查点按捺剂anti-PD-L1抗体的抗肿瘤作用。JMJD8的临床相关性突出表现在JMJD8在乳腺癌中高表达，其表达与I型IFN和ISG以及免疫细胞滋润呈负相关。

  形式图：乳腺癌中高表达的JMJD8经过按捺STING-TBK1复合物然后按捺I型搅扰素信号通路和抗肿瘤免疫反响，终究促进肿瘤成长

  综上，该研讨提醒结构域蛋白 JMJD8，能够在必定程度上促进肿瘤免疫逃逸。一起，研讨之后发现JMJD8能有用增强化疗和按捺剂对乳腺癌的医治作用。该研讨成果为乳腺癌医治供给了新的医治靶点和联合用药战略。

  注：本文旨在介绍医学研讨发展，不能作为医治计划参阅。如需取得健康辅导，请至正规医院治病。