Davoceticept（ALPN-202）是一款重组蛋白，它将CD80的抗体可变区片段经过定向进化，赋予它与PD-L1结合的能力，然后将这一蛋白与抗体Fc片段融合形成重组蛋白。这款重组蛋白一方面能够在与PD-L1结合的情况下激活CD28受体，另一方面能阻断PD-L1与PD-1的结合，以及抑制CD80/86与CTLA-4的结合。

  ALPN-202作用机制（来源：Alpine Immune Sciences官网）

  针对ALPN-202，Alpine开展了两项I期临床试验NEON-1和NEON-2。 NEON-1是一项开放标 签、剂量递增和扩增的I期临床研究，旨在 评估ALPN-202单药用来医治成人晚期恶性肿瘤患者的有效性与安全性。

  2021年ASCO年会上，Alpine公布了NEON-1的研究数据。 结果显示，ALPN-202治疗使得患者疾病控制达到60%，未发现细胞因子风险的安全性病例。 ALPN-202 耐受性良好，具有剂量依赖性PK/PD。 对部分对传统免疫治疗没有反应的癌种上发现有早期的临床受益。

  2021年6月，Alpine与默沙东达成合作协议，以评估条件性CD28共刺激和双检查点抑制剂ALPN-202与默沙东的抗PD-1疗法Keytruda联合治疗癌症的有效性与安全性。

  NEON-2是一项剂量递增和扩增的I期临床研究，评估ALPN-202联用默沙东Keytruda用来医治脉络膜黑色素瘤患者。2022年3月9日，NEON-2研究中一名患者发生患者因心源性休克死亡，FDA部分暂停了该临床试验。近期，NEON-2研究出现了第二名患者死亡，该患者患有转移性结直肠癌，以前接受过结肠切除术和多次全身化疗。基于以上结果，Alpine决定终止ALPN-202临床研究。

  Alpine 执行董事长兼首席执行官Mitchell H. Gold博士表示：“患者安全仍然是公司的第一个任务。我们已确定终止ALPN-202临床试验的患者招募，我们将继续与FDA以及默沙东的研究安全监测委员会和研究人员合作以进一步调查这一严重的安全问题。”

  Alpine今后将把研发重点转向开发BAFF/APRIL拮抗剂ALPN-303用于自身免疫疾病的相关研究。ALPN-303在健康志愿者中的I期RUBY-1试验以及临床前研究均表明该药物明显提高了对BAF的效力。评估ALPN-303用来医治系统性红斑狼疮的II期RUBY试验数据预计在2026年公布。

  此外，Alpine与AbbVie共同开发的CD28/ICOS共刺激拮抗剂用来医治系统性红斑狼疮的II期临床试验也在进行中。